Bristol-Myers Squibb ha presentato oggi i risultati del CheckMate -063, studio di fase II con nivolumab (inibitore del checkpoint immunitario PD-1) in monoterapia. Lo studio in singolo braccio in aperto è stato condotto in pazienti con tumore del polmone non a piccole cellule (NSCLC) squamocellulare avanzato che avevano fallito almeno due trattamenti sistemici e il 65% aveva ricevuto tre o più precedenti terapie (n=117). Con circa 11 mesi di follow-up minimo, il tasso di risposta obiettiva, endpoint primario dello studio, è stato del 15% (IC 95%: 8,7 – 22,2) con la maggior parte dei pazienti ancora in risposta, come valutato dal comitato di revisione indipendente (IRC) che ha utilizzato i criteri RECIST 1.1. Il 41% dei pazienti è vivo ad un anno (IC 95%: 31,6 – 49,7) e la sopravvivenza mediana è stata di 8,2 mesi (IC 95%: 6,05 – 10,91). Questi dati vengono presentati a Chicago nella Sessione Plenaria del Simposio Multidisciplinare di Oncologia Toracica (Abstract #3462).
“I risultati di fase II del CheckMate-063 sono incoraggianti per i pazienti affetti da questo tipo di tumore che hanno fallito due precedenti trattamenti e che non hanno un’alternativa efficace” ha dichiarato Suresh Ramalingam, Professor and Director of Medical Oncology, Winship Cancer Institute of Emory University di Atlanta. “I risultati sono in linea con i dati di fase I dello studio -003 precedentemente riportati”. Storicamente, fino ad oggi, il tasso di sopravvivenza atteso ad un anno per questo tipo di pazienti era compreso tra il 5,5 e il 18%.
Eventi avversi di grado 3-4 correlati al farmaco si sono verificati nel 17,1% dei pazienti. Le tossicità più frequenti di grado 3-4 (maggiore o uguale al 2%) sono state l’affaticamento (4,3%), la polmonite (3,4%) e la diarrea (2,6%). L’interruzione della terapia dovuta a eventi avversi correlati al farmaco si è riscontrata nel 12% dei casi e si sono verificati due decessi in pazienti affetti da numerose malattie concomitanti e in progressione.
“I risultati dello studio CheckMate -063 offrono ulteriori evidenze cliniche del potenziale dell’immuno-oncologia come approccio innovativo nel trattamento di questa malattia”, ha dichiarato Michael Giordano, senior vice president, Head of Development, Oncology di Bristol-Myers Squibb. “Siamo dedicati a colmare significativi bisogni clinici insoddisfatti di salute nei pazienti con cancro del polmone e abbiamo il più vasto programma di sviluppo clinico per valutare i nostri farmaci immuno-oncologici in differenti tipi di tumore”. La ricerca di Bristol-Myers Squibb nel tumore del polmone e il programma di sviluppo clinico stanno valutando i farmaci immunoterapici come agenti singoli o come parte di regimi di combinazione attraverso differenti linee di terapia, istologia e espressione di biomarcatori. Ci sono sei studi di fase III in corso. Dei quattro studi di fase III che stanno valutando l’efficacia di nivolumab in monoterapia, tre riguardano pazienti precedentemente trattati (CheckMate -017, CheckMate -057 e CheckMate -153) e uno pazienti non precedentemente trattati (CheckMate -026). Due studi di fase III stanno valutando ipilimumab in combinazione con chemioterapia in pazienti di nuova diagnosi con tumore del polmone a piccole cellule (Studio -156) e nel NSCLC a cellule squamose (Studio -104).
Disegno e risultati dello studio CheckMate -063
CheckMate -063 è uno studio di fase II a singolo braccio in aperto disegnato per valutare pazienti con NSCLC squamocellulare in stadio avanzato, che avevano mostrato progressione dopo terapia a base di platino e almeno un’ulteriore terapia sistemica con performance status ECOG compreso tra 0 e 1, trattati con nivolumab in monoterapia al dosaggio di 3 mg/kg in infusione endovenosa ogni due settimane fino a progressione della malattia o interruzione del trattamento (n=117). L’obiettivo primario è stato il tasso di risposta, valutato da un comitato indipendente di revisione che ha usato i criteri RECIST 1.1. I pazienti che hanno risposto sono stati ulteriormente esaminati sulla base della durata della risposta. Gli obiettivi secondari includevano la risposta valutata dallo sperimentatore. La sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da progressione e l’efficacia secondo lo stato di espressione di PD-L1 erano parametri esploratori.
Tutti i pazienti trattati avevano ricevuto almeno due precedenti terapie sistemiche e il 65% aveva ricevuto tre o più precedenti terapie. Il 76% dei pazienti aveva ricevuto la precedente terapia meno di tre mesi prima. Nel 61% dei pazienti la migliore risposta alla precedente terapia era stata la progressione.
Con circa 11 mesi di follow-up minimo il tasso di risposta obiettiva, endpoint primario dello studio, è stato del 15% (IC 95%: 8,7 – 22,2) come valutato dal comitato di revisione indipendente che ha utilizzato i criteri RECIST 1.1 e la durata mediana della risposta non è stata raggiunta.
Il 41% dei pazienti è vivo ad un anno (IC 95%: 31,6 – 49,7) e la sopravvivenza mediana è stata di 8,2 mesi (IC 95%: 6,05 – 10,91). Un ulteriore 26% dei pazienti mostrava stabilizzazione della malattia con una durata mediana di 6 mesi (IC 95%: 4,73 – 10,91) con tasso di controllo del 41% (definito come risposta parziale + stabilizzazione della malattia). Nei pazienti con espressione di PD-L1 quantificabile le risposte risultavano indipendenti dallo stato di PD-L1.
Gli eventi avversi di grado 3-4 correlati al farmaco si sono verificati nel 17,1% dei pazienti. Le tossicità più frequenti di grado 3-4 (maggiore o uguale al 2%) sono state affaticamento (4,3%), polmonite (3,4%) e diarrea (2,6%). Gli eventi avversi correlati al farmaco erano generalmente controllabili con corticosteroidi e/o cure di supporto utilizzando gli algoritmi di trattamento raccomandati. L’interruzione della terapia dovuta a eventi avversi correlati al farmaco si è verificata nel 12% dei casi e si sono verificati due decessi in pazienti affetti da numerose malattie concomitanti e in progressione.
Nivolumab
Le cellule tumorali possono servirsi di percorsi di regolazione del segnale intracellulare, come quelle di ‘checkpoint’, per sfuggire al sistema immunitario e proteggersi dal suo attacco. Nivolumab è un inibitore del ‘checkpoint’ immunitario PD-1, completamente umano, che si lega al recettore di ‘checkpoint’ PD-1 espresso sulle cellule T attivate.
Bristol-Myers Squibb ha un vasto programma di sviluppo clinico per valutare nivolumab in diversi tipi di tumore – in monoterapia o in combinazione con altre terapie – che coinvolge più di 7.000 pazienti in tutto il mondo in più di 35 studi. Tra questi, vi sono molti studi potenzialmente registrativi in pazienti con NSCLC, melanoma, carcinoma renale (RCC), tumore testa-collo, glioblastoma e linfoma non-Hodgkin.
Nel 2013, l’FDA ha assegnato a nivolumab il ‘Fast Track’ nel NSCLC, nel melanoma e nel carcinoma renale. Sulla base dello studio CheckMate -063 ad aprile 2014 l’azienda ha avviato la sottomissione all’FDA che si prevede di completare entro la fine dell’anno per i pazienti in terza linea di trattamento nel NSCLC a cellule squamose.
A maggio 2014, l’FDA ha assegnato a nivolumab la designazione di ‘Breakthrough Therapy’ per il trattamento dei pazienti con linfoma di Hodgkin dopo fallimento del trapianto autologo di cellule staminali e brentuximab. Il 4 luglio, Ono Pharmaceutical Co. ha ricevuto l’approvazione per la produzione e commercializzazione di nivolumab in Giappone per il trattamento dei pazienti con melanoma non operabile, rendendolo il primo inibitore di ‘checkpoint’ immunitario PD-1 a ricevere l’approvazione regolatoria in tutto il mondo. Il 26 settembre Bristol-Myers Squibb ha annunciato che l’FDA ha riconosciuto la procedura di revisione accelerata per nivolumab nel melanoma avanzato precedentemente trattato ed è attesa per il 30 marzo 2015 la decisione di ‘Prescription Drug User Fee Act’ (PDUFA). L’FDA ha anche riconosciuto a nivolumab lo stato di ‘Breakthrough Therapy’ per questa indicazione. Nell’ambito dell’Unione Europea, l’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) ha validato la richiesta di autorizzazione all’immissione in commercio (Marketing Authorization Application-MAA) per nivolumab nel melanoma avanzato e nel tumore del polmone. La richiesta di procedura di revisione accelerata per il melanoma avanzato è stata approvata anche dal ‘Committee for Medicinal Products for Human Use’ (CHMP) dell’EMA.
Tumore del polmone
Il tumore del polmone è la principale causa di morte per cancro al mondo e secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità è responsabile di più di 1,5 milioni di decessi ogni anno. Il NSCLC è il tumore più frequente del polmone con l’85% circa dei casi. La sopravvivenza varia a seconda dello stadio e del tipo di tumore al momento della diagnosi. Complessivamente, la sopravvivenza a 5 anni per questo tipo di tumore in stadio I è compresa tra il 47% e il 50%, mentre per lo stadio IV sempre a 5 anni scende al 2%. Il tasso di sopravvivenza atteso ad un anno per i pazienti con NSCLC squamoso in III linea è tra il 5,5 e il 18%. i, ii
Immuno-oncologia in Bristol-Myers Squibb
Chirurgia, radioterapia, chemioterapia o terapie target hanno rappresentato negli ultimi decenni i pilastri del trattamento per il cancro senza che la sopravvivenza a lungo termine e la qualità di vita siano migliorate in molti pazienti con malattia in stadio avanzato.
Per colmare un significativo bisogno clinico insoddisfatto di salute Bristol-Myers Squibb sta guidando il progresso dell’immuno-oncologia con terapie che interagiscono direttamente con il sistema immunitario per combattere il cancro. L’azienda sta esplorando una vasta gamma di molecole immuno-oncologiche in pazienti con diversi tipi di cancro, compreso lo sviluppo di potenziali combinazioni immuno-oncologiche per colpire vie cellulari diverse e complementari.
Siamo dedicati a migliorare sempre più i risultati nel trattamento del cancro con l’obiettivo di modificare le aspettative di sopravvivenza e il modo in cui i pazienti affrontano e convivono con il tumore.
Bristol-Myers Squibb e la collaborazione con Ono Pharmaceutical
Nel 2011, grazie ad un accordo di collaborazione con Ono Pharmaceutical Co., Bristol-Myers Squibb ha esteso i diritti per nivolumab in tutto il mondo esclusi Giappone, Corea del Sud e Taiwan, dove Ono mantiene i diritti sul farmaco. Il 23 luglio scorso Bristol-Myers Squibb e Ono Pharmaceutical hanno ulteriormente ampliato l’accordo di collaborazione strategica per sviluppare e commercializzare congiuntamente sia molecole singole che regimi di combinazione per il Giappone, Corea del Sud e Taiwan.
Bristol-Myers Squibb
Bristol-Myers Squibb è un’azienda farmaceutica globale, la cui mission è scoprire, sviluppare e rendere disponibili farmaci innovativi che aiutino i pazienti a combattere gravi malattie. Per maggiori informazioni, visitate il sito: www.bms.com e www.bms.it.
