La colite ulcerosa è una malattia infiammatoria cronica dell’intestino che colpisce circa 130.000 persone in Italia. La gestione della malattia è complessa e le terapie oggi disponibili sono efficaci solo in un sottoinsieme di pazienti, la cui qualità della vita risulta spesso notevolmente compromessa.
Arrivano però buone notizie dal mondo della ricerca: sotto il coordinamento dell’IRCCS Ospedale San Raffaele, un consorzio internazionale ha testato efficacia e sicurezza di un nuovo farmaco orale per i pazienti con colite ulcerosa attiva, da moderata a grave. Si chiama upadacitinib e secondo i risultati della ricerca clinica appena conlusa – un trial multicentrico di fase 3 – riesce con successo a ridurre l’infiammazione intestinale che caratterizza la malattia, attraverso l’inibizione di diversi processi biologici coinvolti nella cascata infiammatoria.
Lo studio, pubblicato oggi sulla prestigiosa rivista The Lancet, è stato condotto in 199 istituti in tutto il mondo ed è stato coordinato da Silvio Danese, professore ordinario di gastroenterologia presso Università Vita-Salute San Raffaele e primario di Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva all’IRCCS Ospedale San Raffaele di Milano.
Sulla base di questi risultati, il Comitato per i medicinali ad uso umano (CHMP) dell’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) ha rilasciato pochi giorni fa parere positivo per upadacitinib per il trattamento della colite ulcerosa attiva da moderata a grave in pazienti adulti che hanno risposto in modo inadeguato, non hanno risposto o che sono intolleranti ad altre terapie convenzionali o ai farmaci biologici.
Cos’è upadacitinib e come funziona
Upadacitinib è un farmaco orale già noto per il trattamento di alcune patologie come l’artrite reumatoide, l’artrite psoriasica, la spondilite anchilosante e la dermatite atopica. In particolare, il suo compito è quello di bloccare alcune citochine pro-infiammatorie coinvolte, appunto, nel processo di infiammazione intestinale presente nei pazienti con colite ulcerosa.
A differenza di altre molecole, upadacitinib è in grado di inibire più citochine allo stesso tempo e, così, di controllare meglio diverse vie dell’infiammazione. Ecco perché i ricercatori hanno pensato che il suo impiego potesse essere efficace anche nei pazienti affetti da colite ulcerosa.
Lo studio su upadacitinib coordinato dal San Raffaele
Lo studio – multicentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo – era composto da tre “sotto-studi” con finalità diverse: due studi di induzione, in cui veniva valutato l’effetto di upadacitinib rispetto al placebo nella fase iniziale del trattamento – quando bisogna spegnere l’infiammazione in corso – e uno studio di mantenimento, per osservare gli effetti a medio-lungo termine. Il trial clinico è stato condotto in Europa, Nord e Sud America, Australia, Africa e alcune regioni asiatiche.
I pazienti arruolati avevano un’età compresa tra i 16 e 75 anni, erano affetti da colite ulcerosa da moderata a grave attiva da almeno 90 giorni e avevano avuto risposte inadeguate alle terapie convenzionali o presentavano controindicazioni mediche a tali trattamenti.
“Durante gli studi di induzione, abbiamo trattato quasi 1000 pazienti con 45 mg di upadacitinib o placebo una volta al giorno per 8 settimane, con ottimi risultati di efficacia del farmaco dal punto di vista clinico, endoscopico e istologico,” specifica il professor Danese. “Coloro che mostravano una buona remissione clinica della malattia grazie al farmaco – in tutto 451 pazienti – sono stati nuovamente assegnati in modo casuale a upadacitinib con diversi dosaggi o a placebo per la parte di mantenimento, che è durata altre 52 settimane.”
I risultati mostrano come il nuovo farmaco sia sicuro, efficace e ben tollerato sia nel breve sia nel medio-lungo termine, rendendolo un’ottima opzione terapeutica per i pazienti affetti da colite ulcerosa anche rispetto ad altri farmaci già in commercio.
Conclude il professor Danese: “Anche se upadacitinib è ancora in fase di approvazione dalle autorità europee per la colite ulcerosa da moderata a grave, il Comitato per i medicinali ad uso umano (CHMP) dell’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) ha già rilasciato il suo parare positivo e speriamo che i risultati del nostro studio possano dare presto nuova speranza ai pazienti che soffrono di questa patologia. Il nuovo farmaco, infatti, è stato generalmente ben tollerato e la sua azione si è rivelata molto rapida: un numero statisticamente significativo di pazienti ha ottenuto una risposta clinica positiva, rispetto al placebo, già alla seconda settimana di trattamento”.
- Gastroenterology and Endoscopy, IRCCS Ospedale San Raffaele and University Vita- Salute San Raffaele, Milan, Italy (S Danese MD);
- Department of Gastroenterology University Hospital Leuven and KU Leuven, Leuven, Belgium (S Vermeire MD);
- AbbVie, North Chicago, Illinois, USA (W Zhou MD, A L Pangan MD, Y Sanchez Gonzalez PhD, B Huang PhD, W Xie PhD, J Liu MD, M A Weinreich MD);
- Division of Gastroenterology, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada (J Siffledeen MD);
- Toronto Digestive Disease Associates, Woodbridge, ON, Canada (S Greenbloom MD);
- Department of Gastroenterology and Clinical Nutrition, Université Côte d’Azur, CHU de Nice, Nice, France (X Hébuterne MD);
- Department of Gastroenterology, Amsterdam UMC campus AMC, Amsterdam, Netherlands (G D’Haens MD);
- Department of Gastroenterology and Hepatology, Sapporo Medical University School of Medicine, Sapporo, Japan (H Nakase MD);
- Inflammatory Bowel Diseases Unit, Hospital Clínic Barcelona, IDIBAPS, CIBERehd, Barcelona, Spain (J Panés MD);
- Department of Medicine, Division of Gastroenterology, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA(P D R Higgins MD);
- Gastroenterology, Clinic for Visceral Surgery and Medicine, Bern University Hospital, Bern, Switzerland (P Juillerat MD);
- Centre for Immunobiology, Barts and the London School of Medicine and Dentistry, Queen Mary University of London, London, UK (J O Lindsay FRCP);
- Division of Gastroenterology and Hepatology, Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, MN, USA (E V Loftus Jr MD);
- Division of Gastroenterology, University of California San Diego, La Jolla, CA, USA (W J Sandborn MD);
- Division of Gastroenterology and Hepatology, Medical University of Vienna, Vienna, Austria (W Reinisch MD);
- Division of Gastroenterology, The First Affiliated Hospital of Sun Yatsen University, Guangzhou, China (M-H Chen MD);
- Inflammatory Bowel Disease Unit, Division of Gastroenterology and Hepatology, University of Calgary, Calgary, AB, Canada (R Panaccione MD)