Secondo un ampio lavoro pubblicato ieri su “Lancet infectious diseases“, dal titolo “Home as the new frontier for the treatment of COVID-19: the case for anti-inflammatory agents” (“La casa come nuova frontiera per la cura del COVID-19: il caso degli antinfiammatori”), condotto dall’Istituto di ricerche farmacologiche Mario Negri e dall’Asst Papa Giovanni XXIII di Bergamo, la terapia a base di antinfiammatori (in particolare non steroidei, i FANS), avviata all’inizio dei sintomi da Covid, riduce il rischio di ospedalizzazione dell’85-90%.
Lo studio ha analizzato l’efficacia dei FANS nel trattamento delle forme lievi e moderate di Covid che non richiedono il ricovero: accessi al pronto soccorso e ospedalizzazioni scendono dell’80% (dato accorpato), le sole ospedalizzazioni dell’85-90%, il tempo di risoluzione dei sintomi si accorcia dell’80% e la necessità di supplementazione di ossigeno del 100%.
Gli autori dello studio, Norberto Perico, Monica Cortinovis, il direttore dell’Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS Giuseppe Remuzzi e il prof. Fredy Suter, per anni primario dell’Unità di Malattie infettive degli allora Ospedali Riuniti e oggi primario emerito dell’Ospedale Papa Giovanni XXIII di Bergamo sono stati tra i primi sostenitori dell’efficacia del trattamento domiciliare dei pazienti e dell’importanza di un intervento tempestivo alla comparsa dei primi lievi sintomi della malattia, senza attendere l’esito del tampone, indicando i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) come quelli più indicati nelle prime fasi della malattia.
I risultati dello studio, inoltre, ribaltano definitivamente un’ipotesi che era stata avanzata nei primi tempi della pandemia, secondo cui gli antinfiammatori non steroidei (e in particolare l’ibuprofene) potrebbero aumentare la suscettibilità all’infezione da Sars-CoV-2 e aggravare i sintomi di Covid. Diverse ricerche hanno però smentito questa teoria: non è stata rilevata alcuna associazione tra la terapia con FANS e un aumento o peggioramento degli esiti clinici (per esempio ricovero in terapia intensiva, ventilazione meccanica, somministrazione di ossigeno) nei pazienti con Covid, nemmeno in coloro che assumevano farmaci antinfiammatori già prima dell’infezione, per esempio per curare una malattia reumatica.
“COVID-19, causato da SARS-CoV-2, è caratterizzato da un ampio spettro di gravità dei sintomi che richiede quantità di cure variabili in base alle diverse fasi della malattia. Intervenire all’esordio dei sintomi di COVID-19 da lievi a moderati in ambito ambulatoriale offrirebbe l’opportunità di prevenire la progressione verso una malattia più grave e complicanze a lungo termine,” spiegano gli autori nello studio. “Poiché i sintomi precoci della malattia riflettono in modo variabile un’eccessiva risposta infiammatoria sottostante all’infezione virale, l’uso di farmaci antinfiammatori, in particolare i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), nella fase ambulatoriale iniziale di COVID-19 sembra essere una preziosa strategia terapeutica. Alcuni studi osservazionali hanno testato i FANS (in particolare gli inibitori della COX-2 relativamente selettivi), spesso come parte di protocolli multifarmacologici, per il trattamento ambulatoriale precoce del COVID-19. I risultati di questi studi sono promettenti e indicano un ruolo cruciale dei FANS per la gestione domiciliare delle persone con sintomi iniziali di COVID-19“.
I FANS, si spiega nello studio, “sono una delle classi di farmaci più comunemente utilizzate in tutto il mondo, assunti per ridurre il dolore, controllare la febbre e trattare un’ampia gamma di malattie infiammatorie, tra cui l’osteoartrite e l’artrite reumatoide. Il principale effetto terapeutico dei FANS riguarda la loro capacità di inibire l’attività della ciclossigenasi di due enzimi, PTGS1 e PTGS2 (noti anche come COX-1 e COX-2). Questa inibizione della COX-1 e della COX-2 alla fine sopprime la formazione di prostanoidi, metaboliti dell’acido arachidonico, un acido grasso presente nei fosfolipidi della membrana cellulare“. I prostanoidi “provocano un’ampia varietà di effetti biologici coinvolti nella funzione omeostatica e normale dei tessuti dopo il legame ai loro recettori. Questi effetti biologici includono il tono vascolare, la funzione piastrinica, la funzione renale e la protezione gastrointestinale, ma anche effetti implicati nei processi fisiopatologici tra cui infezioni, trombosi e infiammazione. Diversi piccoli studi iniziali hanno dimostrato che le concentrazioni di prostanoidi nei campioni biologici di pazienti ricoverati con COVID-19 sono più elevate rispetto ai soggetti sani, sebbene non siano disponibili dati sulle concentrazioni di prostanoidi nei pazienti ambulatoriali con infezione da SARS-CoV-2 . Tuttavia, è necessario prestare attenzione nell’interpretazione di questi risultati, che potrebbero essere distorti dall’uso di test discutibili e da un’insufficiente considerazione dei fattori che influenzano le concentrazioni di prostanoidi, incluso l’uso di FANS, corticosteroidi o altri farmaci, oltre a possibili artefatti creati durante la raccolta di campioni“.
“I prostanoidi svolgono un ruolo nell’infezione da SARS-CoV-2 e supportano l’ipotesi che le terapie che modulano la biosintesi dei prostanoidi potrebbero essere benefiche, in particolare durante la fase iniziale di COVID-19,” confermano i ricercatori.
“Sono state proposte diverse raccomandazioni su come trattare a domicilio le persone con COVID-19 con sintomi da lievi a moderati, a partire dall’uso di farmaci antinfiammatori,” ricordano gli studiosi. “I principali FANS raccomandati sono gli inibitori della COX-2 relativamente selettivi, l’indometacina, l’ibuprofene e l’aspirina, spesso come parte di un protocollo multifarmacologico. Alcune delle raccomandazioni suggeriscono il paracetamolo come terapia sicura per la gestione precoce del dolore e della febbre nelle persone con COVID-19. Tuttavia, si dovrebbe considerare che (oltre ad essere un farmaco antinfiammatorio trascurabile) a dosi relativamente basse il paracetamolo riduce le concentrazioni plasmatiche e tissutali di glutatione, il che potrebbe esacerbare COVID-19. Pochissimi ricercatori hanno formalmente testato le loro raccomandazioni proposte per i pazienti ambulatoriali con COVID-19 sintomatico attraverso studi osservazionali, sebbene questi che abbiano mostrato risultati incoraggianti. In particolare, i risultati dei nostri studi hanno corroborato le raccomandazioni del protocollo di trattamento per il trattamento ambulatoriale precoce del COVID-19 che abbiamo precedentemente proposto sulla base delle crescenti conoscenze sulla fisiopatologia alla base dei sintomi da lievi a moderati riscontrati all’esordio della malattia. Queste raccomandazioni terapeutiche si basano su tre pilastri: intervenire all’esordio dei sintomi a casa; iniziare la terapia il prima possibile dopo che il medico di famiglia è stato contattato dal paziente (senza attendere i risultati di un tampone nasofaringeo); fare affidamento sui FANS, in particolare sugli inibitori della COX-2 relativamente selettivi. La sovrapposizione nella selettività della COX-2 tra celecoxib e nimesulide era il razionale per raccomandare questi due farmaci per il trattamento ambulatoriale precoce dei sintomi di COVID-19. L’aspirina o l’ibuprofene sono i trattamenti alternativi a questi inibitori della COX-2 relativamente selettivi, se questi inibitori della COX-2 non sono disponibili o quando sono evidenti segni di tossicità o controindicazioni a questi farmaci in base alle caratteristiche cliniche e all’anamnesi del paziente. Il trattamento con FANS dovrebbe continuare per 3-4 giorni, ma se i sintomi persistono potrebbe essere esteso per un massimo di 8-12 giorni, se non controindicato. Inoltre, data la via metabolica di questi FANS che coinvolgono, tra gli altri, il citocromo 3A4, i medici di famiglia dovrebbero considerare il rischio di potenziali interazioni farmacologiche, soprattutto per i pazienti con COVID-19 che hanno iniziato la terapia antivirale con remdesivir o nirmatrelvir potenziato con ritonavir. In questo caso, le potenziali strategie comprendono l’adeguamento della dose di FANS, l’aumento del monitoraggio per potenziali reazioni avverse o la sospensione temporanea dei FANS. Questi FANS devono essere somministrati a pazienti che non hanno ricevuto trattamento che abbiano più di 65 anni per il minor tempo possibile e che siano adeguatamente idratati. Possono essere prescritti alle donne in gravidanza ma solo nei primi mesi di gestazione, secondo il riassunto delle caratteristiche del prodotto. Celecoxib, ibuprofene e nimesulide devono essere evitati nei bambini di età inferiore ai 12 anni, mentre l’aspirina deve essere assunta solo su prescrizione medica e alla dose raccomandata dal medico di famiglia“.
Nel complesso, concludono i ricercatori, “i nostri studi e altri studi osservazionali indicano che la terapia antinfiammatoria, in particolare i FANS, è fondamentale per la gestione dei pazienti ambulatoriali con i primi sintomi di COVID-19, poiché l’attenuazione di questi sintomi protegge dalla progressione verso una malattia più grave che alla fine potrebbe richiedono il ricovero, gravando enormemente sul sistema ospedaliero“.
