Secondo un articolo pubblicato su Nature Communications, la sostanza diagnostica verde indocianina, approvata dalla Food and Drug Administration statunitense, riduce la tossicità dell’α-amanitina, una tossina prodotta dal fungo più velenoso del mondo, il fungo della morte, in linee cellulari umane e nei topi. I risultati suggeriscono che questa sostanza potrebbe rappresentare un potenziale antidoto per l’avvelenamento da fungo della morte nell’uomo, responsabile di oltre il 90% dei decessi legati ai funghi in tutto il mondo.
L’avvelenamento da funghi è la principale causa di mortalità negli incidenti di intossicazione alimentare in tutto il mondo. Solo in Cina, tra il 2010 e il 2020 sono stati segnalati quasi 40.000 casi di malattia e 788 decessi. L’α-amanitina è la principale tossina prodotta dal fungo del cappello della morte e causa alti tassi di danni irreparabili al fegato o ai reni e di mortalità in seguito al consumo. Nonostante i suoi effetti letali, gli esatti meccanismi molecolari della tossicità dell’α-amanitina rimangono poco chiari e non è attualmente disponibile alcun antidoto specifico.
La ricerca sulla tossina del fungo
I ricercatori hanno utilizzato uno screening CRISPR a livello genomico per identificare i bersagli molecolari dell’α-amanitina e hanno scoperto che la proteina STT3B, un componente chiave della via di biosintesi dell’N-glicano coinvolto nel ripiegamento e nel traffico delle proteine in un gran numero di eventi di riconoscimento biologico, è necessaria per la tossicità dell’α-amanitina. Utilizzando uno screening virtuale dei farmaci, hanno identificato il verde indocianina come un inibitore di STT3B che può prevenire la tossicità epatica. È stato inoltre riscontrato che il verde indocianina aumenta la probabilità di sopravvivenza delle linee cellulari umane e dei topi esposti all’α-amanitina.
Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere gli esatti meccanismi con cui il verde indocianina inibisce l’α-amanitina e valutarne la sicurezza per l’uso nell’uomo. Gli autori suggeriscono inoltre che il metodo di combinazione dello screening CRISPR a livello genomico con lo screening virtuale dei farmaci potrebbe aiutare a identificare rapidamente nuovi antidoti per altri veleni umani di rilevanza medica.
