Un nuovo studio, realizzato da ricercatori dell’IRCCS Ospedale San Raffaele e pubblicato su Science Translational Medicine, dimostra che un nuovo trattamento con cellule CAR T può sopprimere la crescita tumorale in un modello murino di metastasi epatiche da cancro del colon-retto, risparmiando al contempo i tessuti sani del colon. Una forma sistemica del trattamento ha evitato i gravi effetti collaterali tipicamente associati alle cellule CAR T, indicando che potrebbe superare i persistenti ostacoli alla sicurezza per l’uso clinico.
Le cellule CAR T sono potenti antitumorali e hanno un’efficacia straordinaria contro i tumori del sangue come il mieloma multiplo. Tuttavia, si sono rivelate meno efficaci contro i tumori solidi, poiché i ricercatori non hanno identificato molti antigeni bersaglio adatti. Inoltre, le cellule CAR T possono avere effetti collaterali molto tossici e spesso prendono di mira antigeni presenti nei tumori solidi che si trovano anche nei tessuti sani.
Lo studio
Tuttavia, Beatrice Greco e colleghi dimostrano ora che una proteina chiamata caderina-17 offre un potenziale bersaglio sicuro ed efficace per le cellule CAR T nel cancro del colon-retto, che invade frequentemente il fegato. Hanno identificato la caderina-17 come bersaglio esaminando database online e dati trascrittomici e hanno progettato diverse cellule CAR umane che riconoscono la proteina. Le cellule CAR T che presentano questi recettori hanno ridotto le dimensioni dei tumori del colon-retto nel fegato dei topi, simulando le metastasi epatiche.
Controintuitivamente, la somministrazione locale di cellule CAR T ha prodotto una sindrome da rilascio di citochine, mentre la somministrazione sistemica ha evitato questa tossicità. Utilizzando la microscopia, Greco e gli altri ricercatori hanno scoperto che le cellule CAR T potevano bersagliare la caderina-17 grazie alla sua diffusa presenza sulla superficie dei tumori, ma che il tessuto del colon sano esprimeva la proteina solo nelle giunzioni strette tra le cellule che le cellule CAR T non riuscivano a raggiungere.
“Insieme, questi risultati supportano ulteriormente lo sfruttamento clinico delle cellule CAR T [caderina-17] per il trattamento delle [metastasi epatiche del cancro del colon-retto], escludendo la tossicità on-target off-tumor”, scrivono gli autori.
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