Il cancro al seno, in particolare quello dipendente dall’ormone estrogeno (HR+), è una delle forme più comuni di tumore nelle donne, ma nonostante l’efficacia iniziale della terapia endocrina, molti pazienti sviluppano resistenza al trattamento nel tempo. Tuttavia, un nuovo studio pubblicato su Nature potrebbe aprire la strada a una soluzione innovativa. La ricerca, condotta su modelli murini, ha rivelato che i benefici del digiuno potrebbero essere utilizzati per potenziare l’efficacia dei trattamenti ormonali, come il tamoxifene (TMX), migliorando così la risposta contro il cancro al seno. Il trattamento principale per il cancro al seno HR+ è rappresentato dalle terapie endocrine, che riducono i livelli di estrogeni nel corpo, mirando così a frenare la crescita tumorale. Tuttavia, le cellule tumorali spesso sviluppano resistenza a questi trattamenti, portando alla progressione della malattia. Studi precedenti avevano suggerito che il digiuno periodico potesse rallentare lo sviluppo della resistenza a tali terapie. Ora, una nuova ricerca ha identificato i meccanismi molecolari attraverso i quali il digiuno potrebbe migliorare l’efficacia della terapia ormonale.
In questo studio, i ricercatori hanno trattato topi con cancro con un ciclo settimanale di digiuno di 48 ore in combinazione con il tamoxifene. I risultati sono stati sorprendenti: il digiuno ha attivato una serie di recettori ormonali, come quello del glucocorticoide (GR) e del progesterone (PR), che sono noti per avere effetti soppressivi sul tumore. Quando i recettori GR sono stati rimossi dalle cellule tumorali, l’effetto anti-tumorale del digiuno combinato con il tamoxifene è scomparso, confermando il ruolo fondamentale di questi recettori nella risposta al trattamento.
La meccanica del digiuno e i recettori ormonali
Il digiuno induce un cambiamento profondo nell’epigenoma del tumore, attivando specifici percorsi molecolari. In particolare, l’attivazione dei recettori GR e PR ha un impatto significativo sulla soppressione tumorale. L’analisi di campioni prelevati da pazienti che seguivano una dieta simile al digiuno ha mostrato un aumento dei livelli di progesterone e cortisolo nel sangue, confermando che la dieta in mimetismo del digiuno può effettivamente attivare questi recettori nei tumori HR+.
Terapie mimetiche del digiuno: un’alternativa potenziale
I ricercatori hanno anche esplorato l’uso di un farmaco, il desametasone, che mimica gli effetti del digiuno attraverso l’attivazione del recettore GR. Questo trattamento ha mostrato di produrre gli stessi effetti anti-tumorali del digiuno, suggerendo che i farmaci potrebbero rappresentare un’alternativa terapeutica per le pazienti che non possono o non vogliono intraprendere regimi di digiuno. Sebbene questa combinazione non induca una perdita di peso come il digiuno, offre un’opzione praticabile con potenziale per migliorare l’efficacia della terapia ormonale.
Prospettive future: sicurezza e efficacia a lungo periodo
I ricercatori sottolineano che, sebbene i risultati preliminari siano promettenti, sono necessari ulteriori studi clinici per testare la sicurezza e l’efficacia a lungo termine dell’uso del desametasone e di altri farmaci simili al digiuno. La speranza è che, in futuro, si possano sviluppare trattamenti che sfruttino i benefici del digiuno senza i suoi svantaggi, aprendo così la porta a terapie più efficaci per le pazienti con cancro al seno HR+. Questo approccio rappresenta una nuova frontiera nella lotta contro il cancro al seno, potenzialmente trasformando la nostra comprensione delle terapie ormonali e del loro potenziamento attraverso modifiche metaboliche come il digiuno.


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